Научниците открија како да ги разбудат клучните Т-клетки и да ги охрабрат да ги нападнат клетките на ракот.
Научниците од Универзитетот Weill Cornell објавија студија во која покажаа механизам што би можел да биде клучен за идниот третман на рак и тумори кај луѓето. Имено, тие открија молекуларен сигнал што туморите го користат за да го спречат имунолошкиот систем, поточно Т-клетките, да ги нападнат и уништат.
Студија објавена во списанието Nature Immunology покажа дека туморите можат активно да го репрограмираат имунолошкиот систем за да престанат да се борат против нив.
Нашите наоди откриваат сосема нов начин на кој туморите го потиснуваат имунолошкиот систем. Со блокирање на овој пат, можеме да им помогнеме на исцрпените Т-клетки да ја вратат својата сила и да ги направиме постојните имунотерапии поефикасни за повеќе пациенти, изјави во соопштение за медиумите коавторот на студијата, д-р Jedd Wolchok, директор на Центарот за рак „Сандра и Едвард Мејер“, професор по медицина на Weill Cornell и онколог во NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.
Како што објаснуваат во нивната студија, осиромашувањето на Т-клетките е феномен предизвикан од континуирана изложеност на хронични инфекции или тумори кои го активираат имунолошкиот систем. Т-клетките сè уште ги препознаваат „непријателите“, но повеќе не ги напаѓаат.
Иако таквото предавање на клетките може да изгледа контрапродуктивно, тоа служи како сопирачка за заштита од неконтролирано воспаление и сепса, објасни Taha Merghoub, професор по онколошки истражувања и професор по фармакологија на Weill Cornell Medicine.
Затоа, истражувачите се обидоа да откријат дали молекулите CD47, кои се присутни во клетките на ракот, придонесуваат за исцрпување на Т-клетките. Всушност, претходните студии покажаа дека туморите можат да го користат CD47 за да ги принудат имунолошките клетки да се повлечат, наместо да ги уништат туѓите клетки.
Но, она што го откриле ги изненадило.
Кога Т-клетките се активирани, тие го експресираат CD47. А кога се исцрпени, тие го зголемуваат CD47 на многу високи нивоа, рече д-р Merghoub.
Тестот врз глувци покажа дека кај оние глувци на кои им недостасувала молекулата CD47, растот на туморот бил одложен. Затоа, тие тестирале Т-клетки без CD47на глувци со меланом и тие се покажале како подобри во борбата против ракот.
Понатамошните истражувања покажаа дека Т-клетките на кои им недостасува протеинот тромбоспондин-1, кој се интегрира со CD47, биле помалку исцрпени и поефикасни во борбата против клетките на ракот.
За подобро да разберат што се случува, истражувачите користеле TAX2 пептид дизајниран селективно да ја наруши интеракцијата помеѓу CD47 и тромбоспондин-1. За време на тестирањето, TAX2 ја зачувал функцијата на Т-клетките и го забавил напредокот на туморот кај глувци со меланом или колоректални тумори.
Т-клетките кај третираните глувци останале поактивни, произвеле повеќе цитокини кои го зајакнуваат имунолошкиот систем и биле подобри во инфилтрирањето на туморите. Дополнително, TAX2 дејствувал синергистички со имунотерапијата PD-1 за контрола на растот на колоректалниот тумор.
Го користевме TAX2 пептидот како доказ за концептот за да потврдиме дека прекинувањето на врската помеѓу TSP-1 и CD47 спречува намалување на Т-клетките кај глувци со тумор, објасни д-р Chien-Huan (Gil) Weng, инструктор по фармакологија и главен автор на студијата, во соопштение за медиумите.
Научниците се надеваат дека насочувањето кон овие интеракции би можело да помогне во зачувувањето на Т-клетките кај пациенти кои инаку би развиле отпорност на моментално достапните инхибитори на имунолошки контролни точки базирани на Т-клетки.
Дополнително, тие открија дека блокирањето и на PD1 и на CD47произведува Т-клетки кои се поефикасни во убивањето на клетките на ракот. Затоа, следниот чекор е да се истражи употребата на оваа техника во развојот на поефикасни терапии за третман на рак.
Планираме да ги проучуваме и модулаторите нагоре и надолу по течението кои го регулираат TSP-1:CD47 патот и да развиеме средства за селективно, ефикасно и безбедно прекинување на овој пат за да ја подобриме имунотерапијата за рак базирана на Т-клетки, додаде д-р Weng.
